口服华法林如何监测？INR 精神状态如何处理？看这一篇就够了！

以华法林派的营养素 K 组胺（VKAs）是临床常用传染病和治疗法增生普遍性疾病的药性物。尽管新型低剂量抗凝药性（NOACs）的采用正在缩减，VKAs 在老年人、肥胖、不堪重负慢普遍性肾脏功能持续普遍性或脑部瓣膜病病变以及长期采用 VKAs 且无不好意外事件的病变之中仍是众所周知药性物。

1 VKAs 是如何发挥抑制作用的？

VKAs 可抑制营养素 K 环氧化物激酶 C1（VKORC1），从而可抑制营养素 K 的再反应器。营养素 K 为淋巴细胞之中营养素 K 依赖普遍性蛋白——心血管q II、VII、IX 和 X γ-羧化所必需，不可融合活化的红细胞使得营养素 K 依赖普遍性心血管q功能受到破坏。

营养素 K 反应器和 VKAs 的抗凝抑制作用：FII、FVII、FIX 和 FX 在其GABA残基通过 γ-谷氨甲基丝氨酸将还原的营养素 K 转化为营养素 K 环氧化物后，获得实际上的可不凝活普遍性。营养素 K 环氧化物通过营养素 K 环氧化物激酶再反应器，使其可重复采用。VKAs 可抑制营养素 K 环氧化物激酶，堵塞上述步骤

图片举例：原作者提供

鉴于肝脏裂解心血管酶原的半衰期长多达 60 h，启动 VKA 治疗法后据估计 5 天方能多达致稳固的抗凝状态。

2 VKAs 高血压性如何天气预报？

病变对 VKAs 的化学反理应具有高度变异普遍性，各有不同施打、突变、饮品、倡议高血压性、合并症、肝脏裂解能力，也确实各有不同肠道之中的微生物组成。

VKAs 治疗法长期的抗凝强度与造肿大或增生中风的关系系统普遍性，的关系天气预报 VKAs 的抗凝抑制作用至关重要。

心血管酶原时间（PT）对 4 种营养素 K 依赖普遍性可不心血管q之中的 3 种（FII、FVII 和 FX）减少有化学反理应，因此 PT 是衡量 VKAs 抗凝效理应的主要量化。

International标准化比值（INR）=（病变的 PT/标准 PT）ISI 录：ISI 反映了与美国食品药性品监督经营管理局的主要International参考制剂相比之下，给定可不心血管酶原腺苷对营养素 K 依赖普遍性心血管q减少的化学反理应普遍性，化学反理应普遍性越强，ISI 值越低。服用 VKAs 长期将 INR 控制在 2～3 时，大造肿大和病变普遍性增生栓塞复合结局的发生率最低，这一尽确实受限制于大多数适理应证，包括殁之中和动脉增生栓塞的传染病；

飞轮二尖瓣、飞轮心包倡议其他确实会原因等病变并不需要较大的抗凝施打，可根据增生形成确实会将 INR 尽确实另设为 2.5～4。

3 VKAs 高血压性时 INR 持续普遍性如何处理方式？

与未做抗凝治疗法的成年人相比之下，即使 INR 处于治疗法受限制范围，造肿大确实会已经缩减。当 INR 升高至 4.5 以上，造肿大确实会圆形指数级缩减。

01. 非造肿大/轻度造肿大病变

VKAs 对营养素 K 细胞内必需的可抑制只不过上是不可逆。停止摄入 VKAs，综合药性物的半衰期、肝脏裂解心血管q的能力以及病变的营养素 K 摄入和储备，抗凝抑制作用渐渐弱化。

对于 INR ≤ 5 的无病变病变，停运 VKAs 即可在 24～48 时长内将 INR 减至治疗法受限制范围，但对于成年人较大、心衰、癌症、VKAs 确保施打较低或长效 VKAs 的病变，确实需更长久。

在 INR> 5 的病变之中，必要营养素 K₁ 能使 INR 下降更极快。根据临床情况，营养素 K₁ 可以低剂量、肌录或动脉给药性：

低剂量营养素 K₁ 6 时长开始起效，24 时长内 INR 不会回复。为避免 INR 过多扫描，表示同意营养素 K₁ 的施打为 1～2.5 mg，最小不最少 5 mg。

与低剂量给药性相比之下，营养素 K₁ 动脉给药性使 INR 的化学反理应时间拉长共约 4 时长，但 24 时长后的 INR 高度相似。

INR 最少治疗法受限制范围的非造肿大病变的 VKA 再一策略性

02. 重度造肿大/做急诊手术的病变

VKAs 系统普遍性大造肿大的年发生率共约为 1%～3%，病死率共约为 11%。因此，有效的造肿大经营管理对做 VKAs 的病变至关重要。

一项随机临床试验事实证明心血管酶原复合体浓缩物（PCC）与美味无菌人体内相比之下在 1 h 内使心血管中日关系的优效普遍性（55% vs. 10%；P

PCC 倡议营养素 K 在 6 h 内确保中日关系心血管之中所起的抑制作用已一致，由于从前者短时间内止血的视觉效果，International范本举荐采用 PCC 而非美味无菌人体内。

美味冰封人体内和四q PCC 的比较

为了实际上忽略 VKA 的抗凝抑制作用，所有范本均表示同意基于康复时的 INR 得不到 PCC（≥ 20 IU/kg q IX 当量）倡议据估计 5 mg 营养素 K，以短时间内多达致 INR ≤ 1.5 并在 6 h 内恢复正常的心血管功能。

根据康复时的 INR 扫描的 PCC 施打

* 施打基于肥胖（≤ 100 kg），对于肥胖最少 100 kg 的病变，不理应最少该最小单次给药性施打；kg（bw），公斤肥胖 在无法床旁 INR 天气预报的情况下，下次康复 INR 的检验将导致败血症和心血管q消耗缩减。

因此，一些研究工作比较了固定施打 PCC 和根据康复 INR 修改施打 PCC 的（使 INR 减至 1.5 表列），推测 25 IU/kg PCC 动脉推录给药性可有效发挥作用 INR ≤ 1.5。

为了费时，有范本表示同意在诊断造出不堪重负造肿大后第一时间得不到单次概率施打 25 IU/kg PCC + 10 mg 营养素 K。须要在输录后 30 min 和 6 h 复测 INR，以评价忽略治疗法的并开展必要的修改。

不堪重负造肿大或急诊手术从前忽略 VKA 抗凝抑制作用的策略性

4 小 结

尽管新型低剂量抗凝剂时代已到来，VKAs 仍然是亚洲地区受限制范围内最常用的抗增生药性物。的关系天气预报抗凝强度和 VKAs 再一的经营管理策略性将减低治疗法的安全普遍性。

理应根据 INR 和造肿大情况选择再一 VKAs 效理应的方案：最少 INR 治疗法受限制范围的无病变或轻度病变确实仅需停运 VKAs；伴不堪重负造肿大病变并不需要通过输录四q PCC 短时间内忽略心血管功能障碍。

参考文献：

1. Eichinger S. Reversing vitamin K antagonists: making the old new again. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):605-611.

2. Lapostolle F, Siguret V, Martin AC, Pailleret C, Vigué B, Zerbib Y, Tazarourte K. Vitamin K antagonists and emergencies. Eur J Emerg Med. 2018 Dec;25(6):378-386.

3. Yates SG, Sarode R. New strategies for effective treatment of vitamin K antagonist-associated bleeding. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13 Suppl 1:S180-6.

4. Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87.

编辑： 黄建琴