多囊卵巢综合征的诊断和治疗法国内外指南解读

多囊腺体信息化征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种少用的诊疗生理传染病，累及 5%～10% 的育龄女官能（当我国尚无确定患病率另据），占无孕期官能经痛病症患儿的 30%～60%。以外，我国尚缺少全市官能、大；也本、多当区域内的分析结果。

1935 年由 stein-leventhal 指出一组平庸为成年人、闭经、经痛、粗毛和侧腺体深褐色多囊官能增加的信息化征，称之为 stein-leventhal 信息化征，60 年代改称为 PCOS。虽迄今已近 80 年，但因 PCOS 病因尚不完全一致及临床异质官能，其病患标准化与病患方案仍是临床工作的重点与难点。

以外为止，世界性上相继指出了 3 个病患一致意见即宾夕法尼亚州国立护理分析院（National Institutes of Health，NIH）指出的 NIH 标准化、欧洲地区生殖细胞和生殖细胞细胞临床术委员但会（European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE）与宾夕法尼亚州生殖细胞临床术委员但会（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）指出的海牙标准化和宾夕法尼亚州雄雌激素过多学术委员但会（AES）指出的 AES 标准化。2013 年宾夕法尼亚州生理学术委员但会（The Endocrine Society，TES）颁布了 PCOS 的诊疗简要，以再进一步扩大一致意见，标准化操作。该简要以循证临床结合，用 GRADE 压制系统完全一致了事实精确度和自荐强度，从病患标准化、拆分的其他临床难题及病患思路三个方面指出重新考虑。

2011 年，在当我国护理部门的支持下，当中华临床术委员但会诊疗生理学组基于当我国这群人，并广泛应用征求全市以内内省市临床工作者的意见，通过大；也本资讯的分析，制订了当我国「多囊腺体信息化征病患标准化」。本文拟对国外外有关 PCOS 的诊疗简要及研究者一致意见综述如下。

病患标准化

PCOS 集合了一组多；也的、多压制系统的慢官能生理紊乱，如乳腺不规律、粗毛、成年人、高脂血病症、 基隆雌激素化的各种平庸，襄状内膜、抗体抵挡和经痛等，极少患儿只突出平庸其当中几种，临床异质官能是以外没有统合病患标准化的主要原因。以外世界性上关于 PCOS 的病患标准化主要有此表三种：

1. NIH 1990 标准化

1990 年宾夕法尼亚州护理组织/宾夕法尼亚州儿童保健和人类的发展组织（NIH/NICHD）制订了第一个受到广泛应用认可的 PCOS 病患标准化：

（1）基隆雌激素的病因和/或基隆雌激素血病症；

（2）慢官能无孕期；

（3）除外有着这些病症状的其他涉及传染病，如高泌乳素血病症和甲状腺传染病、先天官能肾上腺皮质增生。

需注解意的是，在该病患标准化当中，腺体多囊；也的扭曲（polycystic ovary，PCO）未能被作为病患的标准化，且该标准化未能对标准化的每一项得出结论完全一致断言。因此，各国研究团队也有许多歧异，直至 2003 年「PCOS 鹿持丹病患标准化」前许多国家仍沿用自己的一些 PCOS 病患标准化。

2. ESHRH/ASRM（Rotterdam）2003 标准化

2003 年由欧洲地区人类生殖细胞和生殖细胞细胞学术委员但会（the European Society of Human Reproductionand Embryology，ESHRE）与宾夕法尼亚州生殖细胞临床学术委员但会（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）发起的海牙 PCOS 专题但会议对宾夕法尼亚州 NIH 病患标准化展开了增订，并制订了「PCOS 海牙病患标准化」：

（1）有基隆雌激素的病因和/或克隆扭曲；

（2）稀发孕期或无孕期；

（3）PCO：临床影像提示腺体量 ≥ 10 mL（腺体量 = 0.5 x 长 x 宽 x 深），和/或同一个切面上球形 2～9 mm 的内膜将近> 12 个。

在该病患标准化当中患儿只需做到腺体功能极度、基隆雌激素和 PCO 三条当中的两条均可奠定病患。当然 PCOS 病患仍是一项剔除官能病患，任何可导致 PCOS 表型号的其他传染病仅可不剔除。

海牙标准化在 NIH 标准化表型号上减较高 PCO 这一指标，是对原有标准化的充实，从而使得病患为 PCOS 的群体大大减较高。但有历史学家视为，该标准化过于宽泛，在临床可不用流程当中可能使部分无不孕失常或生理极度的男官能被病患为 PCOS 而不用接受了不恰当的病患。但至以外为止，该标准化依然是世界性可不用最广泛应用的病患标准化。

3. AES 2006 标准化

由于腺体多囊平庸也见于短时间男官能，内膜的较小和多囊的判断由于 B 超移送査职员的完全相同，可能长期存在偏倚。而且属于自己 Rotterdam Criteria 病患，有相当一部分患儿并没有近似于的 PCOS 的人体内极度。鉴于此，AES 的病患又原先突出了基隆雌激素血病症在病患 PCOS 当中的地位。AES 标准化：

（1）粗毛和/或基隆雌激素血病症；

（2）稀发孕期或无孕期和/或 PCO；

（3）剔除其他涉及传染病。

该标准化强调临床或克隆的基隆雌激素特征是必须的，稀发孕期或不孕期和 PCO 两者有一均可病患 PCOS。该标准化可以说是对 NIH 标准化病患这群人的比较放宽，而对 Rotterdam 病患标准化这群人的再进一步限制。

4. 2013 AES 简要

该简要沿用 2003 年海牙病患标准化，并对各标准化作了详细定义及描绘出。即合乎此表 3 条当中的 2 条，并剔除其他传染病导致的相同病因，均可病患 PCOS：

①雄雌激素过多的临床和/或克隆平庸，

②稀发孕期或无孕期；

③腺体多囊；也扭曲。

如果患儿长期存在基隆雌激素的病因，且拆分男官能男官能化，那么抗体雄素测可以不作为病患必要。如长期存在粗毛、痔疮、雄雌激素官能皮肤病雄雌激素过多的病因，抗体总雌二醇、生物活官能雌二醇或游离雌二醇升高均可视为基隆雌激素血病症；孕期极度可平庸为乳腺稀发（> 35 d）或频生（

此外，该简要对于非育龄男官能，如成人、裹绝经期及绝经后男官能，PCOS 病患指出在在与育龄期有所完全相同。对于成人男官能，重新考虑病患可不基于临床和/或克隆基隆雌激素平庸及短时间官能稀发乳腺，并除外其他原因异致的基隆雌激素平庸。展开官能期乳腺稀发来得少用，乳腺展开官能第 1 年 85% 乳腺周期为无孕期，第三年为 59%，到第 6 年降为 25%。有近 2/3 的成人 PCOS 患儿但会有乳腺的难题，1/3 但会平庸为闭经或频生的功能失调官能发炎。

因此，将短时间官能乳腺稀发或闭经（尤其展开官能后短时间 2 年以上的）作为成人 PCOS 病患的早期依据还是有道理的。因为无孕期及腺体多囊；也扭曲在退化成熟过渡期可以短时间长期存在，而且经的诊疗临床影像在青少年这群人当中但会引发诸多难题，所以不重新考虑将其作为成人 PCOS 病患依据。成人痔疮可为暂时官能，故不用之外作为基隆雌激素病因的病患依据，成人粗毛比较来说出现缓慢，亦不严重，但相比痔疮来说能更为有力地提示基隆雌激素血病症。雄雌激素官能皮肤病因分析有限暂不用作为成人基隆雌激素血病症的临床依据。

在海牙标准化当中，腺体现生扭曲是基于经起声病患，经腹临床影像并不用精确反映腺体形态扭曲，但前者在成人男官能的试行当中长期存在难题，加上无孕期及腺体多囊；也扭曲可为官能成熟流程当中的自然过渡期，因此，简要重新考虑不要将腺体多囊；也扭曲作为病患成人 PCOS 的依据。此外，以外依赖成人基隆雌激素病患中点，有分析另据成年人的成人男官能，拆分基隆雌激素的将近目显著很较高短时间增重成人男官能，成人基隆雌激素血病症可能与其后不育有关。

对于裹绝经期及绝经后男官能来说，该简要重新考虑其自育龄期开始的短时间官能稀发乳腺及基隆雌激素平庸可以作为病患依据。PCOS 患儿进入裹绝经期后，腺体量和内膜个将近减较高的速度快较短时间男官能缓慢。有另据称雄雌激素水平下降可以缩短 PCOS 患儿的乳腺间隔，从而加强乳腺稀发，极少临床病症状反而得到缓解。因此，对于裹绝经期男官能来说，腺体多囊；也扭曲更加支持该病患。

5. 当我国 PCOS 标准化

随着分析的深入，历史学家们辨认出亚洲种族与欧美种族在抗体雄雌激素水平、临床基隆雌激素平庸、人体内上述情况等长期存在相比的种族差异。 2008 年护理部门迟至立项「多囊腺体信息化征病患标准化」以建立适合当我国这群人的病患标准化，2011 年发表基于涉及文献以及针对当我国这群人的循证临床分析的《PCOS 病患和病患研究者一致意见》（此表原称《国外研究者一致意见》）。

该标准化对 PCOS 的脆弱因素、病因展开了定义，并标准化了特别设计移送査和实验室移送査，是由护理部门发表的标准化官能文件，适用于当我国各级保健从业者，有着权威官能。本标准化有着实用官能和重要的临床指导意义。与国外标准化完全相同，当我国多囊腺体信息化征病患标准化首次指出「据悉 PCOS」这一槪念。 该标准化指出，乳腺稀发、闭经或线状乳腺发炎是病患的必须先决条件。另外，再合乎下列 2 项当中的 1 项， 均可病患为据悉 PCOS：

（1）基隆雌激素的病因或基隆雌激素血病症；

（2）临床影像平庸为 PCO。

具备上述据悉 PCOS 病患先决条件后还必须须要剔除其他可能引起基隆雌激素的传染病和引起孕期极度的传染病才能确定病患。PCOS 病患时，依据患儿有无成年人及当区域内型号成年人、有无糖耐毁坏、哮喘、人体内信息化征等， 可将 PCOS 分为经典的 PCOS 患儿（乳腺极度和基隆雌激素，有或无 PCO），人体内失常平庸较重；无基隆雌激素 PCOS（只有乳腺极度和 PCO），人体内失常平庸轻微。

此外，对于成人 PCOS 病患指出至今早已见到世界性权威官能的成人 PCOS 病患标准化的发表，因为成人陌生人的下丘脑-下丘脑-腺体轴还处在退化当中，是一个动态的推移流程。对有家族史、极度栖息于史以及成年人恶性肿瘤的成人陌生人，可以作为一个重要的信息化藏宝图来鉴别潜在的 PCOS 患儿。

无论国外还是国外 PCOS 病患标准化，仅将腺体功能失常作为病患先决条件之一。国外 NIH 关注解的是腺体源官能雄雌激素过量及其对孕期的影响；海牙标准化在 NIH 标准化上减较高一项 PCO 病患标准化；AES 标准化则将基隆雌激素作为病患的必要先决条件；当我国标准化首次指出「据悉 PCOS」，乳腺稀发、闭经或线状乳腺发炎是病患的必须先决条件及指出 PCOS 分型号。国外外标准化仅指出 PCOS 是一种剔除官能病患，需剔除可引起孕期失常或基隆雌激素的其他未知传染病后方可病患。

病患标准化

无论国外简要还是国外研究者一致意见仅提倡 PCOS 患儿无论有否有不孕尽快，首先仅可不展开生活方式则调整，戒烟、才与、降低增重至短时间以内等基础病患，从而降低乳腺紊乱、粗毛、痔疮等病症状，加强抗体抵挡。PCOS 患儿的病患从近期而言，促使有不孕尽快患儿孕期以翻倍短时间孕期；无不孕尽快患儿翻倍乳腺周期、病患粗毛和痔疮、压制增重，从而阻止 PCOS 长期的发展的主因，如哮喘、 高血压、高血脂和肠胃传染病、子官乳腺癌等。

1. 基隆雌激素病患

以复方醋酸环丙激素（达英-35）为除此以外的较高剂量（HCs），可通过诱导下丘脑-下丘脑 LH 分泌，而诱导内膜上皮细胞细胞高水平雄雌激素生成。当我国 PCOS 研究者一致意见及 AES 简要仅自荐短效口服较高剂量（达英-35 除此以外）可用于基隆雌激素血病症的病患，HCs 的口服尚无完全一致标准化，对于 HCs 不用加强的粗毛病症，AES 重新考虑可选择螺酮病患。

2. 调整乳腺周期

国外研究者一致意见重新考虑短效较高剂量可纠正基隆雌激素血病症，加强雄雌激素水平升高的病因；可必需输精管。周期官能撤退官能发炎可加强宫乳腺稳定状态，传染病乳腺乳腺癌的发生。PCOS 患儿平常长期存在糖、脂人体内紊乱，重新考虑口服期间可不检测血糖、血脂推移。

另外，对于成人陌生人可不用口服较高剂量前可不展开充分的知情同意；服药前需剔除口服较高剂量的禁忌证，要能转用天然孕雌激素或较高雄雌激素活官能的孕雌激素杀菌剂，每 1～2 个年末展开撤药官能发炎或序贯调整周期。对于无相比雄雌激素水平升高的临床和实验室平庸，且无相比抗体抵挡的无孕期患儿可定期孕雌激素病患，常用的孕雌激素有安宫黄体酮（medroxyprogesterone，MPA）、微粉化激素（micronized progesterone，其他名称：琪宁）、地屈激素（其他名称：达芙通）、黄体酮等。

与再加简要及国外自荐相同，AES 简要自荐除此以外 HCs 病患乳腺紊乱及粗毛痔疮的 PCOS 患儿。但须除外涉及禁忌证，例如多达 160/100 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）的高血压，病程多达 20 年的哮喘，有神经病因、视网上皮细胞病因或消化道病因，吸毒多达每天 15 支等。HCs 的口服尚无完全一致标准化。但该简要指出，已有事实证明 HCs 可以加强人体内感官能，不减较高 2 型号哮喘的发病风险，也不减较高增重。

在脂人体内方面，雌雌激素分作最多的 HCs 可以大大提高高密度脂蛋白精水平，同时减较高较高密度脂蛋白精。若患儿不用口服 HCs 或对其不耐受，可以考虑将二甲双水杨酸作为调整乳腺周期的二线口服。与国外一致意见完全相同，对于青少年 PCOS 的病患，该简要重新考虑除此以外 HCs，对于早已乳腺展开官能， 但对有临床或克隆基隆雌激素血病症，且第二官能征退化相比（如乳腺退化翻倍或超出 Tanner 四级水平)）的陌生人来说，自荐适用 HCs。

3. 加强抗体抵挡

以外国外重新考虑 PCOS 患儿适用二甲双水杨酸局限糖耐量极度的患儿，如果乳腺不恢复，不须加用孕雌激素调经。二甲双水杨酸为 B 类药，药剂概述上未能将孕期后女官能评为适可不这群人。糖耐量极度的 PCOS 患儿孕期期有否再次适用二甲双水杨酸需要儿科医师在权衡利弊以后重新考虑，并透过精细的检测。

2010 年 ESHRE/ASRM 指出二甲双水杨酸不用在 PCOS 拆分耐量毁坏（impaired glucose tolerance，IGT）时适用。2013 AES 简要仍将二甲双水杨酸取向为特别设计口服，对于拆分 IGT 或人体内信息化征且所谓生活方式则调整无效的 PCOS 患儿，重新考虑加用二甲双水杨酸。对于成年人、人体内风险减较高的 PCOS 患儿主力除此以外病患仍是饮食文学运动等生活方式则的扭曲。

4. 促孕期病患

国外外一致意见增重压制是 PCOS 促孕期的优先处理流程，降低增重是 PCOS 常在成年人患儿的第—位的病患，完美的增重降低至少要翻倍 5%。成年人除了常在发其他的风险，如冠心病和哮喘，还影响**精确度和孕期结局，增重压制后可以很好地加强腺体反可不和孕期。减重的方法包括道德上审核、生活方式则调整（节食和锻炼）、药剂病患和手术病患。

克罗米芬（Clomiphenecitrate，CC）仍然是 PCOS 促孕期的特种兵药剂，之外适用二甲双水杨酸并不比 CC 病患 PCOS 更必需，CC + 二甲双水杨酸并不加强促孕期视觉效果；二甲双水杨酸可减较高 PCOS 患儿促孕期病患当中腺体过度刺激信息化征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的发生和降低病症状，二甲双水杨酸可作为传染病 PCOS 患儿在不用接受活体受孕病患当中 OHSS 发生的特别设计口服。而对于呋喃烷二酮类药剂也并无事实证明其作用优于二甲双水杨酸。AES 简要视为呋喃烷二酮属于孕期 C 级药剂，鉴于其益处不相比，依赖大型号临床研究分析，且长期存在安全官能难题（肝口服、肠胃事件及胃癌），简要不重新考虑适用。

近来有些分析辨认出芳香化酶抑杀菌剂（来曲唑）在病患无孕期 PCOS 患儿当中，活胎率优于克罗米芬，而安全官能和药剂耐受官能两者相同。这些分析结果提示，芳香化酶抑杀菌剂有可能以后但会已是简要自荐的主力病患药剂。

5. 其他药剂病患

随着对 PCOS 分析的深入，有分析显示 PCOS 也是一种慢官能炎病症稳定状态且多拆分有血脂极度。有分析辨认出他汀类病患不仅可以减较高血脂，还有着部分抗氧化可不激作用，减较高雄雌激素水平，但以外依赖充分涉及事实，简要不重新考虑适用他汀类药剂来病患基隆雌激素血病症及无孕期的 PCOS 患儿，但对于合乎适用他汀类药剂指征的 PCOS 女官能来说，仍重新考虑适用。其他降糖药剂如胰高血糖素；也肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）相同物及二肽基磷酸酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP4）抑杀菌剂对于 PCOS 有否有益以外尚依赖充分涉及事实，简要未自荐可不用。

注解：本文由谷伟军制订，发表于《药剂评价》周刊 2016 年第 13 卷第 3 期。

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撰稿人： 孙舒宁